在亚马逊雨林深处，一支科学考察队发现了一种因基因突变而体型巨大、智商超群的巨蟒。队长杰克本打算活捉巨蟒带回研究，却不知已踏入致命的陷阱。巨蟒展现出前所未有的凶残，它们不仅能协同作战，还能利用地形设伏。考察队员一个接一个被拖入黑暗，只有少数几人侥幸逃生。在逃亡过程中，他们发现巨蟒的巢穴里布满了人类骸骨，显然这些生物已经将人类视为猎物。更可怕的是，一场暴雨即将来临，雨水会把巨蟒的活动范围扩展到整个丛林。幸存者们必须在洪水淹没雨林之前找到出路，而巨蟒正潜伏在暗处等待着下一次袭击。这是一场关乎生死的较量，人类与变种巨蟒的终极对决就此展开。