在《鲨鱼驱魔人2》中，前作幸存者李昂联合海洋生物学家，对抗被邪教改造的变异巨鲨。鲨鱼体内植入恶魔DNA，拥有再生能力和狂暴攻击性。李昂团队深入海底实验室，发现邪教企图利用鲨鱼释放末日瘟疫。一场人鲨大战中，李昂驾驶潜艇与鲨鱼周旋，最终引爆核弹同归于尽。但结尾彩蛋暗示，另一只幼鲨已悄然孵化，为续集埋下伏笔。