书生陈生偶救一名女子，娶其为妻，却发现她竟是画皮女鬼。但妻子温柔贤淑，相敬如宾，甚至助他考取功名。然而，道士闻讯前来除妖，陈生陷入两难。妻子为护丈夫，甘愿献出修行千年的内丹，最终魂飞魄散。陈生痛悔不已，弃官寻道，愿生生世世守护她的魂魄。影片颠覆传统画皮恐怖形象，以凄美爱情诠释人妖殊途的宿命，令人泪目。